子宮內膜癌是常見的婦科癌症,多數病人能夠在早期確診,主要治療為手術切除,術後可能要加上放射治療或荷爾蒙治療,多數病人得到根治。然而,當腫瘤已經擴散到子宮以外(晚期),或在治療後復發(復發性),治療就變得困難。這幾年,晚期或復發性子宮內膜癌的治療,出現兩方面的關鍵改變。治療手段方面,多個大型臨床研究證實在傳統化療上加入PD-1免疫治療,可以大幅改善病人的存活機會。另一關鍵改變是「分子分類」的普及使用,利用腫瘤的基因突變與分子特性,把子宮內膜癌分成不同亞型,有助實施更精準的治療選擇。
在以往,子宮內膜癌主要是靠癌細胞的形態與排列(病理外觀)來命名,例如「內膜樣(endometrioid)」、「漿液性(serous)」、「透明細胞(clear cell)」,以及細胞異常程度的分級(grade)。這些資訊仍然很重要,但研究發現:病理外觀很相似的腫瘤,行為與預後可能完全不同;病理外觀看起來不太一樣的腫瘤,可能擁有相同的關鍵基因異常,對治療的反應與預後很相近。二○一三年,大型研究計畫「癌症基因體圖譜(TCGA)」針對子宮內膜癌做了全基因體分析,結果發現可以分成四大分子亞型,分別為POLE突變(POLE‑mutated,超突變型)、錯配修復缺陷/微衛星高度不穩定(MMRd /MSI‑H)、p53異常/copy‑number high和無特定分子特徵(NSMP / copy‑number low)。POLE突變和錯配修復缺陷兩種亞型,無法有效監測DNA的正常順序以及修復DNA錯誤,會導致腫瘤突變負荷極高,對免疫治療有明顯反應。基因p53是控制細胞生長的「守護者」,p53 異常亞型通常比較具侵略性,臨床行為類似漿液性癌。無特定分子特徵亞型的特點是沒有以上三種亞型的特性,多數子宮內膜癌屬於這個分類。這樣的分子分類對病人有多個好處,預後評估更準,能協助決定輔助治療強度,及指引晚期或復發時的治療選擇,例如是否更適合免疫治療、標靶治療等。
因此,很多最新的國際治療指引都建議:在條件允許下,應儘量取得分子分類資訊,再加上雌激素/黃體素受體、HER2等檢查,作為治療決策的重要依據。當子宮內膜癌已是晚期或復發時,腫瘤科醫生會綜合評估腫瘤的特性,選擇最適合的治療方案,力求在「腫瘤控制」、「延長生命」與「維持生活品質」之間取得平衡。
