能否切除

肺癌分為四期,第三A期屬於局部晚期肺癌,通常指腫瘤已侵犯同側縱隔淋巴結,但尚未出現遠端器官轉移。這個階段的患者,既未必能直接動手術,又還未走到無法根治的地步,因此處於一個治療上的「灰色地帶」。傳統上,第三A期肺癌的標準治療是同步化放療,即同時給予鉑類化療藥物與高劑量放射治療,以根治為目標。然而整體五年存活率依然偏低,約在二至三成左右 。

帶有EGFR基因突變的肺癌,對化療反應往往較差。針對EGFR突變設計的「標靶治療」,尤其是第三代EGFR標靶藥療效顯著優於化療,促使腫瘤學界思考能否利用標靶藥物在術前縮小腫瘤、使淋巴結降期,繼而讓原本難以切除的第三A期腫瘤得以接受根治性手術?

全球首個專門評估術前標靶治療在EGFR突變型肺癌第二至第三B期中作用的大型第三期隨機對照臨床研究計劃NeoADAURA,於二○二五年《臨床腫瘤學雜誌》發表研究報告 。研究計劃將患者隨機分為三組:術前使用EGFR標靶藥物奧希替尼(osimertinib)聯合化療、奧希替尼單藥、或安慰劑加化療(傳統對照組)。結果顯示在傳統化療組中,術後病理樣本僅百分之二的患者達到「大幅度病理緩解」(即腫瘤組織中存活癌細胞少於一成);相比之下,兩個奧希替尼治療組的大幅度病理緩解率均達到約兩成半,是化療組的十倍以上。這確認了化療在EGFR突變型肺癌的術前應用價值極為有限,以及第三代EGFR標靶藥的效益。

對第三A期患者而言,更具臨床意義的發現是「淋巴結降期」。「淋巴結降期」是指原本受癌細胞影響的淋巴結,在經過治療(如化學治療、標靶治療或放射治療)後,癌細胞縮小甚至消失,使得病理分期(Stage)降低。在確診時已有縱隔淋巴結轉移(N2期)的患者中,術前接受奧希替尼治療的兩組均有約五成達到淋巴結降期,而化療組僅為二成一。淋巴結降期之所以重要,是因為縱隔淋巴結受影響是阻礙手術的主要原因之一。一旦淋巴結轉移得以控制或消退,胸外科醫生便能夠進行根治性的切除手術,大幅提升根治機會。兩個奧希替尼組的根治性切除率均達九成一至九成半。

同一研究團隊早前進行的ADAURA臨床研究計劃,對於已切除腫瘤的EGFR突變型第一B至第三A期肺癌患者,術後持續服用奧希替尼三年作輔助治療,可將第三A期的復發風險降低高達八成八,實現「前後夾擊」策略。惟NeoADAURA的無惡化生存期及整體存活期數據尚未成熟,需要更長時間的隨訪才能確認這一策略能否轉化為實際壽命的延長。

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