當肺癌癌細胞PD-L1表達水平達到百分之五十或以上時,稱為「高表達」,這類肺癌患者佔所有晚期非小細胞肺癌的兩成半至三成。多年來,國際指引一致建議:PD-L1高表達的肺癌患者可單獨使用免疫治療(即不加化療)作為第一線治療 。醫學界同時發現,無論PD-L1表達水平高低,免疫治療與化療的聯合方案(即「化療加免疫聯合療法」),比單用化療的效果均更為優越。這引發了一個關鍵問題:對於PD-L1高表達的患者,在免疫治療之上加入化療,是否能帶來額外的生存獲益?
化療藥物在殺死癌細胞的過程中,會釋放大量腫瘤抗原,相當於為免疫系統提供更多「目標訊息」,從而放大免疫治療的效果。問題是,在PD-L1高表達這個已被認為對免疫治療高度敏感的群體中,這種「雙管齊下」的策略究竟是錦上添花,還是徒增毒性?多年來,這個問題在臨床上始終懸而未決。
二○二六年六月在JAMA Oncology發表的研究報告填補了這一資訊空缺。研究團隊系統性地搜集並整合了全球二十四項大型第三期隨機對照臨床研究,共涵蓋超過五千五百 名PD-L1高表達(≥ 50%)的晚期非小細胞肺癌患者。研究團隊採用了創新的「重建個體患者數據」先進統計方法,能比傳統薈萃分析更精確地比較兩組患者存活期的結果 。研究結果顯示,「化療加免疫聯合療法」在兩個最關鍵的指標上,均顯著優於「免疫單藥治療」:聯合療法的中位存活期為二十九點二個月,而免疫單藥治療為十九點八個月,即聯合療法為患者多爭取了平均九點四個月的生命。聯合療法的無惡化存活期中位數為十一點三個月,對比免疫單藥治療的六點八個月,延長了四點五個月 。研究同時發現,化療加免疫聯合療法的治療相關副作用及停藥率均高於免疫單藥治療 。化療的常見副作用包括噁心、嘔吐、脫髮、骨髓抑制(引致白血球和血小板下降)等,這對年長、身體狀況欠佳或有其他疾病的患者尤其構成挑戰。
這項研究的重要意義在於,它提供了迄今最強的直接比較證據,挑戰了「PD-L1高表達患者只需單用免疫治療」這多年來的臨床常規。對於身體狀況良好、能夠耐受化療的PD-L1高表達患者而言,選擇化療加免疫聯合療法可能是更佳的第一線治療方案。
然而,研究團隊亦強調,這研究結論仍是間接比較的薈萃分析結果,最理想的情況是將來進行專門設計的前瞻性臨床研究來確認這一結論。現實中,每位患者的治療決策仍需根據腫瘤特徵、個人身體狀況、年齡、器官功能、及個人意願,由醫患雙方共同商討決定。
