極佳療效 | 岑信棠

不少癌症都因為「向最好的學習」而在治療療效上大幅提升:前列腺癌自一九八九年起使用荷爾蒙治療,乳腺癌病人用荷爾蒙藥以外,加入mTOR抑制劑後效果更好,都是當初從個別癌症病人案例發現理想治療反應,引伸日後研究而找到重大突破所致。近代的免疫治療一樣,當年發現大腸癌病人若其腫瘤是微衛星不穩定性(MSI)高,對PD︱1免疫治療特別顯效,其後引申的研究證實了這些病人使用PD︱1免疫治療的效果均十分理想,因而確立了相關治療指引。

近年,腫瘤界開始使用大數據去試圖找出特別個案的成因,當中大數據收集的因素包括病人腫瘤基因、免疫反應、身體其餘狀況等。二○一八年,哈佛醫學院推出Network of Enigmatic Exceptional Responders Registry(特殊反應患者研究),通過大數據分析找出治療時出現顯效治療反應的原因,識別反應背後的分子機制,發現新的治療靶點和策略,加強精準腫瘤學的實踐。

以往十年免疫治療的臨床經驗,以及多項回顧性研究均顯示,在PD︱1免疫治療期間經歷比較嚴重自體免疫副作用的癌症患者,與沒有或較少自體免疫副作用的患者相比,往往有更好的腫瘤控制效果,但這好處伴隨免疫相關毒性風險的增加,需要加強警惕和謹慎的臨床管理。

今年五月在《精準腫瘤學》發表名為「 對癌症治療有特殊顯效病人的自體免疫相關疾病基因風險評分」的研究報告指出,特殊反應患者(exceptional responder,ER)的自體免疫相關疾病基因風險評分,對比一般癌症病人有顯著提升。研究團隊推測ER患者的自身免疫病風險可能反映他們的免疫背景,同時可以解釋他們對癌症治療的良好反應。

五十多歲吸煙超過三十年的馬克,確診肺癌時已經出現廣泛轉移,包括多個腦轉移瘤。馬克對PD︱1免疫治療和化療合併治療有非常好的反應。治療開始後六個月時,磁力掃描和正電子掃描顯示腦轉移瘤和其他腫瘤部位幾乎完全消退。兩個月後,馬克出現糖尿病酮症酸中毒,被診斷患上自身免疫性糖尿病一型,從那時起馬克停止了所有免疫治療和化療。腫瘤科醫生告訴馬克,像他這樣的特殊顯效病人,是醫學界正在嘗試學習的課題,如果在其他病人身上,可以誘發同樣強烈的抗癌免疫反應,並同時抑制其攻擊病人自身,那麼就可以在相對較小的副作用下實現良好的腫瘤控制。三年過去了,馬克身體檢查完全沒有腫瘤蹤影。儘管處理糖尿病一型既繁瑣且耗費精力,馬克還是感恩已經擺脫了癌魔。

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