
免疫治療PD-1的出現,徹底改變了多種晚期癌症的治療格局,為許多患者帶來了前所未有的持久腫瘤控制。然而,由於PD-1免疫治療的作用機制是通過增強病人自身的抗腫瘤免疫反應,因此人們一直擔心其可能加劇先前已存在的自體免疫疾病(autoimmune diseases,ADs)或在治療這類病人時誘發嚴重的免疫相關不良事件(immune-related adverse events,irAEs)。這導致以往的臨床研究中,患有ADs的患者通常被排除在外。隨着PD-1免疫治療在臨床實踐中的廣泛成功應用,那些對標準治療均已失效、預後極差的患有ADs癌症患者而言,PD-1免疫治療可能成為其控制腫瘤的「最後手段」。
今年二月,《人類疫苗和免疫療法》雜誌發表了一篇名為「PD-1免疫治療在患有自體免疫疾病(ADs)的癌症患者中的安全性和有效性」的研究報告。研究團隊對PubMed、EMBASE和Cochrane Library醫療文獻資料庫,直至二○二四年十二月之前的內容,進行了系統搜索,研究共納入及分析了五十二篇有關的文獻報告。研究發現,當先前已患有ADs的癌症患者接受PD-1免疫治療時,任何級別irAEs的總發生率為六成,原有ADs病情惡化(flares)的發生率為三成。與沒有ADs病史的癌症患者相比,有ADs病史的患者經歷任何級別irAEs的風險顯著升高二成三,且因免疫毒性導致治療中斷的風險也升高四成。研究同時發現,儘管irAEs在先前已患有ADs的癌症患者中很常見,但嚴重irAEs的發生率相對較低,重要的是PD-1免疫治療在這一群體的療效與其他一般病人相若,但指出使用PD-1免疫治療時必須嚴格監測以避免嚴重免疫毒性(irAEs)的發生。
癌症免疫治療學會的臨床實踐指南,以黑色素皮膚癌的免疫治療為例,對包括先前已患有ADs的癌症患者等的特殊人群,在使用免疫檢查點抑制劑免疫治療,包括PD-1免疫治療進行了討論:認為應在全面評估癌症患者的ADs類型、活躍程度和嚴重程度,其癌症的現時狀況及已往治療的療效等因素後,進行個案化的決策。組織同時強烈建議這類癌症病人的治療應該由腫瘤科醫生、風濕免疫科醫生、以及其他相關醫護人員組成的多學科團隊共同參與決策和管理。
組織認為,對於那些標準治療方案已用盡、預後不良的晚期癌症患者,在他們的ADs良好受控的前提下,在充分權衡並與患者深入溝通後,將PD-1免疫治療作為「最後手段」來控制腫瘤,是一個合理的考量。