癌症的產生是由於基因突變的出現和累積。單一基因突變不足以導致癌症，必須同時出現多種基因突變，通過驅動各種互相交織的訊息傳遞途徑，改變細胞的正常功能，令正常細胞轉化為癌細胞。標靶治療是通過阻截這些致癌的訊息傳遞途徑，令癌細胞停止生長，繼而死亡。但是這些互相交織的訊息傳遞途徑，就像四通八達的交通網絡，即使路線一號出現問題，未能直達地點甲，也可從路線二號、路線三號等抵達目的地，令治療出現抗藥性。
九年前CDK4/6抑制劑Palbociclib獲批准配合荷爾蒙治療雌激素受體（ER）陽性乳腺癌，大幅提升乳腺癌荷爾蒙治療的療效，之後Ribociclib and Abemaciclib分別獲批，研究證實乳腺癌病人，無論年齡、早期或晚期腫瘤、受腫瘤影響的器官、之前接受的治療，都能夠有良好的療效。其中Abemaciclib的腦部滲透能力較好，同時可以用作輔助治療減低ER陽性乳腺癌復發風險。
CDK4/6抑制劑配合荷爾蒙治療出現抗藥性，就是上述原因。約四成的HR陽性乳腺癌帶有PIK3CA基因突變，PIK3CA抑制劑Apelisib於二○一九年獲批用作治療帶有PIK3CA突變HR陽性乳腺癌。可惜Alpelisib合併CDK4/6抑制劑使用，會出現比較嚴重的副作用。
近期另一PIK3CA抑制劑Inavolisib有新進展，研究計劃納入了三百二十五名帶有PIK3CA基因突變、HR陽性、HER2陰性、晚期或轉移性乳腺癌患者。患者在輔助荷爾蒙治療完成後十二個月內或在治療期間復發，未接受過其他晚期乳腺癌治療，被隨機分配接受Inavolisib加Palbociclib和Faslodex（氟維司群）治療（治療組）、安慰劑加Palbociclib和Faslodex治療（對照組）。
在中位追蹤時間為二十三個月時，治療組的中位PFS（無惡化存活期）為十五個月，對照組為七點三個月；十二個月無惡化存活期、總存活期都以治療組優勝，但治療組的副作用比對照組多，包括高血糖、腹瀉、口腔黏膜發炎和抑制造血組織等，雖然總的安全性可控，在實際使用於一般臨床治療前還需要進一步的研究和改善。
研究團隊指出這種「雙標靶治療配合荷爾蒙治療的三重療法 」可能代表了PIK3CA基因突變、HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的新治療標準。
