帶有EGFR基因突變的肺腺癌當中,大部分是外顯子19和21突變。廿年前研發出針對EGFR基因突變的第一代標靶治療藥物是酪胺酸激酶的口服抑制劑(Tyrosine kinase inhibitor, TKI),對EGFR基因外顯子19和21突變肺腺癌尤其有效。之後十多年研發的第二代及第三代EGFR標靶治療藥物主要還是口服的TKI,直至三年前單克隆抗體Amivantamab(阿米萬他單抗)獲批作為首個治療帶有EGFR外顯子20突變肺腺癌的標靶治療藥物。Amivantamab是一種新型雙特異性抗體,通過靜脈點滴用藥,可同時靶向癌細胞表面的EGFR及MET兩個受體,透過抑制EGFR和MET訊息傳遞來抑制腫瘤生長。最近Amivantamab進一步獲批合併化療作為帶有EGFR外顯子20突變肺腺癌的一線治療。
單藥使用Amivantamab,對一般常見EGFR基因突變(外顯子19和21突變)肺腺癌無效。另一方面,MET基因突變是其中一個比較常見導致EGFR TKI抗藥性的原因,使用Amivantamab治療有降低抗藥性出現的能力。
Lazertinib(拉澤替尼)是第三代EGFR TKI,能夠針對EGFR基因外顯子19和21突變,以及T790M突變肺腺癌,有良好中樞神經滲透性。研究人員期望合併使用Amivantamab和Lazertinib,對EGFR訊息傳遞的雙重抑制可產生協同效應,同時可以減低抗藥性的機會,更有效地治療常見的EGFR基因外顯子19和21突變肺腺癌。
名為MARIPOSA的第三期臨床研究計劃,於二○二三年歐洲腫瘤醫學會(ESMO)發表研究報告,指出Amivantamab和Lazertinib合併治療,作為帶有EGFR基因外顯子19和21突變晚期肺腺癌的一線治療,與單獨使用Osimertinib(奧西替尼)相比,可將病情惡化或死亡的風險降低三成。該研究計劃共一千七十四名病人參與,發現合併用藥能提升療效,但是副作用也增加不少,目前Lazertinib只有在南韓獲批註冊使用,香港暫時無法使用此藥。
雙標把治療在HER2陽性乳腺癌已經使用多年,MARIPOSA臨床研究計劃還是第一個初見成效的肺腺癌雙標把治療研究。其他類似研究也在進行中,包括使用其他第三代EGFR TKI藥Osimertinib。期望在不久將來,雙標把治療能為EGFR基因突變肺腺癌病人帶來更佳治療選擇。