雙標靶治療 | 岑信棠

一般人對HER2的認識,大部分都是源於HER2與乳癌的關係。上世紀八十年代初,科學家在探索乳癌的致癌過程中發現了HER2基因,具有這種HER2過度表達的腫瘤往往比一般的乳癌惡性程度更高,預後較差。之後再研發出阻斷HER2的單克隆抗體Trastuzumab,它與HER2形癌細胞表面受體結合,抑制其信息傳遞並導致腫瘤消退,顯著改善HER2形乳癌患者的存活率和預後,於一九九八年被批准用於治療HER2形乳癌,徹底改變了乳癌治療,全球至今超過四十二萬名女性受益。

之後研發出另一種阻斷HER2的單克隆抗體Pertuzumab,臨床研究證實,Pertuzumab和Trastuzumab合併使用時,他們的互補行動可以帶來更好的腫瘤反應率和生存效益,這就是著名的「乳癌雙標靶治療」。

另一方面的HER2標靶治療研究,是針對HER2酪胺酸激酶的抑制劑(TKI),與HER2的單克隆抗體合併使用時可提供HER2訊息傳遞的雙重抑制,產生協同效應,同時降低了抗藥性的機會,可以說是另一種「乳癌雙標靶治療」。乳癌HER2 TKI的研發已經發展出第三代藥物Tucatinib針對性更高,減少了皮膚以及肚瀉這兩種副作用,同時對腦部的滲透能力更高,臨床研究已顯示其治療腦轉移的功效。於二○二○年四月,美國食物及藥物管理局批準使用合併Tucatinib和Trastuzumab這兩種HER2標靶藥,加上口服化療藥Capecitabine,使用於HER2形的乳癌,包括以往對HER2標靶治療失效的病人,可以說是最新一代的「乳癌雙標靶治療」。

建基於HER2標靶治療使用於乳癌的功效,科研人員嘗試使用HER2標靶治療其他表達HER2受體的癌症,包括肺癌和大腸癌。去年年底,美國食物及藥物管理局批準使用合併兩種針對HER2的標靶藥(Tucatinib和Trastuzumab)治療HER2形大腸癌,這是HER2標靶治療的最新發展。

昭明五年前確診大腸癌,兩年後出現肝和肺轉移,接受常規化療和標靶治療,九個月前出現了抗藥性。由於其腫瘤具HER2高表達,此後昭明接受HER2雙標靶治療(Trastuzumab和Pertuzumab)結合口服化療,腫瘤迅速反應並且持續緩解。最近一次覆診時,腫瘤科醫生告知昭明FDA最近批准包含Tucatinib及Trastuzumab的「HER2雙標靶治療」治療大腸癌,讓昭明放心,HER2標靶治療在乳癌方面有很多新進展,這些新進展將有助於昭明腫瘤未來的控制。

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