抗體藥物偶聯物(ADC)被視為針對癌細胞的「智慧型炸彈」。ADC有三個組成部位:第一部分是能夠特異性地辨識並結合癌細胞表面蛋白質的抗體;第二部分是細胞毒性藥物;第三部分是將抗體和細胞毒性藥物結合在一起的連接體。ADC通常透過靜脈給藥,由於專門針對癌細胞,減少了正常細胞受治療的影響。Enfortumab vedotin是ADC,其抗體部分針對一種名為nectin-4的癌細胞表面蛋白,大多數膀胱癌細胞的表面都帶有這種蛋白。二○一九年十二月,Enfortumab vedotin獲批作為晚期或轉移性膀胱癌的第三線治療。
二○二三年四月,Enfortumab vedotin合併Pembrolizumab(派姆單抗)獲得加速核准用於治療不適合接受含順鉑化療的晚期或轉移性尿路上皮癌(urothelial carcinoma,絕大部分是膀胱癌)患者。這加速核准是基於名為EV-103第二期臨床研究的顯效結果,該項研究收納了一百二十一名病人,結果顯示腫瘤緩解率為六成八,其中完全緩解率為一成二,腫瘤緩解的中位時間為二十二個月。
今年三月《新英格蘭醫學雜誌》發表了名為EV-302的第三期臨床研究報告,證實EV-103研究計劃的顯效結果,共八百八十六名先前未經治療的晚期或轉移性尿路上皮癌患者參與,以一比一的方式進行了隨機分組,接受Enfortumab vedotin合併Pembrolizumab治療(治療組),或接受Gemcitabine(吉西他濱)和cisplatin(順鉑)或carboplatin(卡鉑)化療(對照組)。在中位追蹤時間為十七點二個月時,相比對照組,治療組的腫瘤無惡化中位存活期和中期總存活期倍增。無論PD-L1表達的高低,病人身體狀況是否能夠承受使用順鉑的化療,無惡化和中位存活期的改善都能夠達致同一水平。
數十年來,使用鉑類化療一直是晚期或轉移性尿路上皮癌患者的黃金標準治療方案,EV-302臨床研究證明Enfortumab vedotin合併PD-1免疫治療(Pembrolizumab),將晚期尿路上皮癌的存活率提高了一倍,可能樹立了新的治療標準。以往腫瘤科醫生利用化療、標靶治療、放射治療與PD-1免疫治療所產生的協同效應,加強癌症治療的療效,這也是首個ADC與PD-1免疫治療產生協同效應的例子。