KRAS癌基因 | 岑信棠

癌症中最常見的基因突變KRAS,通常發生在腺癌,九成的胰臟癌、四成的結腸癌、三成的肺癌、三成的膽管癌、三成的子宮內膜癌和三成的卵巢癌帶有KRAS癌基因突變。KRAS癌基因出現突變後,蛋白酶的改變令細胞出現不受協調的生長,演變成癌症。大腸癌病人如有KRAS基因突變,一般對EGFR單克隆抗體標靶治療無效。

自從十九年前成功研發針對EGFR的肺腺癌口服標靶藥,醫學界科研人員着力研究針對其他癌基因的標靶藥,先後成功研發各種針對包括ALK、ROS1、HER2、BRAF等各種癌基因的標靶藥,但是一直未能成功攻克KRAS這一個癌基因。科研人員沒有放棄,因為KRAS是癌症中最常見的致癌基因,成功研發針對KRAS標靶藥,有希望能幫助大量患有各種腺癌,包括肺、大腸、胰臟及膽管癌的病人。 

兩年多前出現突破,Sotorasib獲批準用於帶有KRAS  G12C突變肺腺癌的治療,KRAS G12C突變發生在約一至一成半的肺腺癌患者。Sotorasib是全球首個獲批準使用,針對 KRAS癌基因突變的標靶藥。腫瘤科科研人員嘗試使用Sotorasib治療其他帶有KRAS  G12C突變的癌症,但是效果未如理想。之後研究發現,Sotorasib 對其他癌症的臨床效用,受到癌細胞的內部其他情況所影響,尤其是同時出現的癌基因突變所影響。其後的研究,嘗試將Sotorasib配合其他抗癌治療方案合併使用,最後發現Sotorasib合併針對EGFR的單克隆抗體標靶藥或化療藥物,可以有效治療帶有KRAS  G12C突變的大腸癌。

KRAS有多種基因突變,包括G12C、G12D、 G12V 等,其中G12D突變最常見,帶有KRAS G12D突變的癌症種類更多,包括胰臟癌、膽管癌、卵巢癌、大腸癌等。Sotorasib只能夠針對KRAS  G12C突變,對其他KRAS突變無效。

超明六年前確診大腸癌,當時已有肝和肺轉移。手術切除原發腫瘤後,超明斷斷續續地接受了化療和標靶治療,腫瘤受控接近四年。超明的腫瘤帶有KRAS G12C突變。兩年前,超明病情惡化,腫瘤科醫生使用PD---1免疫治療合併抗血管增生口服標靶藥物,反應良好。四個月前,腫瘤再度出現惡化,腫瘤科醫生告訴超明,最新研究顯示Sotorasib合併化療可以改善對帶有KRAS G12C突變大腸癌的療效,當時Sotorasib也剛在香港註冊。治療開始後,超明的腫瘤再度受控。

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