永不放棄 | 岑信棠

十九年前成功研發EGFR口服標靶藥是癌症治療發展史的里程碑,每日一粒口服藥取代了繁複而且副作用多的化療,能夠控制肺腺癌接近一年。醫學界和醫藥界沒有滿足於這一突破,繼續為肺腺癌及其他癌症患者尋找新的和更好的標靶藥。結果研發了第二代和第三代EGFR口服標靶藥,以及針對性地治療其他致癌基因,包括ALK、ROS1、MET、RET、BRAF等引發的肺及其他器官癌症。

第三代EGFR口服標靶藥,除了能針對常見的EGFR基因外顯子十九和二十一突變肺腺癌,還能針對導致抗藥性的T790M基因突變,具有更強的腦部滲透能力,因此能夠治療或預防腦轉移,並且一般能夠控制腫瘤接近十八個月。由於第一代EGFR口服標靶藥合併化療能夠進一步改善腫瘤控制,因此醫學界期望第三代EGFR口服標靶藥也有類似效果。

一項名為FLAURA2的前瞻性三期臨床研究,目的為找出第三代EGFR口服標靶藥Osimertinib加上化療對比單用Osimertinib作為帶EGFR基因突變肺腺癌的一線治療效果,最近發表了中期分析報告。共五百五十七名病人參與,他們被隨機分配接受每日單獨使用Osimertinib治療(單藥治療組),或Osimertinib合併化療。合併化療組的腫瘤無惡化存活期中位數為二十五點五個月,高於單藥治療組的十六點七個月。各個病人群組之中,治療開始時已患有腦轉移的病人改善幅度最為明顯,合併化療組的腫瘤無惡化存活期中位數為二十四點九個月,而單藥治療組為十三點八個月。

但是在這中期分析,雖然腫瘤無惡化存活期得到改善,整體存活期還是沒有分別。另一個重要關注點是合併化療組的三級或以上副作用明顯地比單藥治療組為高(53% 對比 11%)。合併化療這個治療方案將來的實質用途將會取決於在更長的跟進後能否達到整體存活期的改善,及如何將嚴重的副作用減低。 

三年前確診四期肺腺癌後,Karen開始服用第三代EGFR口服標靶藥,一年多前出現抗藥性,抽血作基因檢測顯示EGFR基因並沒有進一步突變成為抗藥版本,但是還是需要轉用化療。五個月前,儘管肺部及轉移腫瘤持續受控,腦部磁力掃描顯示出現腦轉移,是因為化療對腦的滲透性較差,使腦部成為癌細胞的避難所。Karen重新服用第三代EGFR 口服標靶藥,與化療合併使用,療效良好。最近覆診,腫瘤科醫生鼓勵Karen,指出最新臨床研究發現第三代EGFR口服標靶藥合併化療作為一線治療也特別有效,因此期待Karen現時的治療方案,能夠在相當長的時間內持續控制腫瘤。

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