七至成乳癌是ER陽性，是最常見的乳癌類型，ER陽性乳癌的癌細胞表面帶有雌激素受體，是負責接收荷爾蒙訊號的「接收器」，從而促進ER陽性乳癌癌細胞生長。正因如此，「斷絕雌激素供應」或「封鎖雌激素受體訊號」一直是荷爾蒙治療的核心策略。傳統荷爾蒙治療藥物他莫昔芬是「阻截」受體接收訊號，卻不能把受體消滅；芳香化酶抑制劑（如來曲唑）則是減少體內雌激素的製造。這些藥物對絕大多數ER陽性乳癌癌患者有效，但治療一段時間後，癌細胞「學會」繞過這些阻截荷爾蒙訊號的障礙。大約有三至四成患者，腫瘤最終會出現一種叫做「ESR1」的基因突變，令雌激素受體即使沒有雌激素的影響也能自行啟動，導致治療失效。此時，傳統荷爾蒙治療藥物便束手無策。
針對這個問題，科學家研發了新一代「選擇性雌激素受體降解劑」（SERD），不單「封鎖」雌激素受體，更直接指揮細胞的蛋白質降解系統，把受體蛋白整個消除掉，令癌細胞完全失去接收荷爾蒙訊號的能力。過去數年，多款新一代SERD相繼獲批，包括艾拉西坦（Elacestrant）、伊姆倫斯特蘭（Imlunestrant）、卡米澤斯特蘭特（Camizestrant）。這三種藥物均為口服，每日服藥一次，免除了傳統注射的不便，並有效地降解雌激素受體，在ESR1突變型乳癌中仍能維持其功能。
ESR1基因突變出現時，代表荷爾蒙受體已「獨立運作」，不再受雌激素控制。此時，口服SERD成為首選。最新的研究更顯示，透過定期液態活檢，可以在腫瘤在臨床表現上未有明顯惡化跡象時，提早偵測ESR1突變並及時換藥，進一步延長病情控制時間。
另外一個關鍵基因突變是PIK3CA/AKT1/PTEN路徑突變。大約五成的ER陽性晚期乳癌患者，腫瘤帶有這條路徑的相關突變。針對這些突變，現在已有三種獲批的「路徑抑制劑」，包括針對PIK3CA突變的阿培利西布，針對PIK3CA、AKT1或PTEN變異，涵蓋範圍最廣的卡皮瓦塞替。
根據ER陽性乳癌患者在每個階段的腫瘤基因特徵，一般治療選擇的邏輯順序為：CDK4/6 抑制劑加上荷爾蒙治療（如舊一代的SERD氟維司群），是標準的晚期乳癌第一線治療首選。若治療一段時間後出現ESR1突變，或PIK3CA/AKT1/PTEN路徑突變，便選用相應的荷爾蒙治療藥物。這種根據患者腫瘤的基因特徵和分子標記來「量身訂製」的精準醫療模式，令晚期乳癌患者的病情控制時間大幅延長，乳癌變成了慢性病，部分患者可以長期帶瘤生存。
