隨着標靶治療的出現，治療晚期肝癌的能力發生了徹底改變。自二○一八年以來，免疫治療及其與多種標靶治療的聯合使用更是進一步推動了這一趨勢。其中一項重要的免疫治療方案是「雙免疫治療」，它同時利用針對CTLA-4和PD-1的免疫治療藥物，分別針對肝癌細胞持續生長的不同免疫逃脫機制。二○二○年三月「雙免疫治療」伊匹木單抗（Ipilimumab，CTLA-4免疫治療藥物）和納武利尤單抗（Nivolumab，PD-1免疫治療藥物）聯合療法獲得批準作為第二線治療用於治療先前接受過Sorafenib治療的肝癌患者。二○二五年四月這個「雙免疫治療」進一步獲得批準作為第一線治療不可切除或轉移性肝癌患者，這項批准是基於CheckMate 9DW臨床研究，該研究報告顯示，這種「雙免疫治療」在二十四個月時的總生存率四成九成，使用Lenvatinib或sorafenib的對照組為三成九；在三十六個月時的總生存率分別為三成八對二成四。
二○二二年十月，另一種「雙免疫治療」是替西木單抗（tremelimumab，CTLA-4免疫治療藥物）和度伐利尤單抗（durvalumab，PD-1免疫治療藥物）聯合療法獲得批準作為第一線治療未能手術切除肝癌患者，這項批准是基於HIMALAYA臨床研究，該研究報告顯示，這種「雙免疫治療」，對比使用Sorafenib的對照組，在三十六個月時的總生存率分別為三成對二成，風險比率為○點七八。二○二五年十月，《肝病學雜誌》發表了HIMALAYA臨床研究的長期跟進療效與安全性。這研究報告了五年追蹤後的總存活率（OS）分析，包括探索性分析不同腫瘤反應情況下的總存活率。結果顯示在中位追蹤時間為六十個月，治療組總存活率（OS）、風險比都比對照組優勝。治療組未有出現遲發性嚴重副作用。研究團隊在結論指出，五年跟進以及分析證實了這「雙免疫治療」的療效持續存在，在治療期間得到任何程度腫瘤改善的患者中，其總存活率均有所增強。
對於晚期肝癌患者而言，如果手術不可行，兩成的五年存活率是一個了不起的成就，也為晚期肝癌患者帶來了新的希望。在二○○七年Sorafenib獲得批準使用之前，治療晚期肝癌的方案極其有限，現時標靶治療和免疫治療對晚期肝癌所能取得的成就，簡直超乎想像。
