新雙標靶治療|岑信棠

雙標靶治療通常用於描述同時使用兩種標靶藥物治療特定癌症的相同靶點,最早出現的案例是同時使用兩種抗HER2標靶藥物(Trastuzumab和Pertuzumab)針對HER2陽性乳癌的HER2靶點。 

隨着標靶治療技術的不斷進步,已經出現了利用標靶藥物治療同一腫瘤中兩個不同靶點的例子,例如使用多激酶抑制劑和mTOR抑制劑治療腎癌(例如Lenvatinib和Everolimus)用以加強療效。另一個例子是在EGFR基因突變的肺癌中,接受EGFR標靶治療時,腫瘤出現抗藥性的常見機制之一是MET路徑活化。應對這種情況的治療策略是在EGFR抑制劑的基礎上合併使用MET抑制劑,同時針對EGFR和MET兩個靶點,以延遲對EGFR標靶治療抗藥性的出現。

對於ER陽性和HER2陽性乳癌,荷爾蒙治療合併HER2標靶治療是公認的標準治療方案,通常比荷爾蒙治療合併CDK4/6抑制劑更有效。

二○二六年一月新英格蘭醫學雜誌發表了一篇題為《帕博西尼治療荷爾蒙受體陽性、HER2陽性晚期乳癌》的文章。這項研究的緣起:對於荷爾蒙受體(ER)陽性、HER2陽性的轉移性乳癌,標準的第一線治療方案為雙HER2標靶治療(Trastuzumab和Pertuzumab)合併化療,隨後進行HER2標靶治療合併荷爾蒙治療的維持治療。實驗室研究和臨床研究數據顯示,在HER2標靶治療和荷爾蒙治療的維持治療之上,加用CDK4/6抑制劑(Palbociclib,帕博西尼)可能克服或延遲對HER2標靶治療和荷爾蒙治療的抗藥性。

在這項三期隨機研究中,納入了五百一十八例ER陽性、HER2陽性的轉移性乳癌患者,這些患者在接受四至八個療程的化療聯合HER2標靶治療後,隨機分配至接受HER2標靶治療、荷爾蒙治療、和CDK 4/6抑制劑(Palbociclib,帕博西尼)的維持治療,或僅使用HER2標靶治療和荷爾蒙治療的維持治療。

跟進中位時間為五十三個月,治療組患者的無惡化存活期顯著長於治療組(中位存活期分別為四十四點三個月及二十九點一個月)。研究團隊在結論中指出,新治療方案可顯著改善無惡化存活期,但同時也增加了毒性反應,主要表現為白血球減少症。

這同時針對HER2和CDK4/6兩個治療靶點的新治療方案,將會為乳癌病人提供另一療效更高的治療選擇,有可能成為將來常規治療方案之一。面對日益增加的乳癌發病率,幸好還是「辦法總比困難多」。

更多文章