
二○一五年至今,國際上已有三款CDK 4/6抑制劑獲批准使用於擴散性及復發性荷爾蒙受體ER陽性及HER2陰性之乳癌,配合荷爾蒙治療作為一線治療。這一大類口服標靶藥獲批是乳腺癌治療的一大突破,可減低腫瘤惡化風險約四成,能將復發時間延後十個月或更長的時間。名為MONALEESA-2的臨床研究計劃是有最長跟進時間的臨床研究,於二○二一年發表的報告顯示,在跟進超過六年半,第一線CDK 4/6抑制劑配合使用荷爾蒙治療,對比單獨使用荷爾蒙治療,能夠延長總體存活率十二個月。
多項臨床研究重複顯示,CDK 4/6抑制劑配合荷爾蒙治療作為一線治療,病人不論年歲、收經前後、腫瘤轉移地方、曾否使用荷爾蒙治療等因素,都對CDK 4/6抑制劑有效,加上這類藥的副作用相對輕微,包括輕微抑制造血組織及胃口、輕微肚瀉等,因此絕大部分病人都能接受。
最近幾年發表的多項大型real world evidence(RWE,真實世界證據)研究報告,有關CDK 4/6抑制劑臨床效用,再一次證明以上觀點。RWE是透過分析真實世界數據(real world data,RWD)得出的關於醫療產品的用途、益處或風險的臨床證據,提供有關治療在較長時期內如何在多樣化的現實世界人群中發揮作用的數據,捕捉有效性、安全性、依從性和超出臨床試驗測量範圍的結果。
因應副作用的出現,減低CDK 4/6抑制劑用藥劑量,會否影響治療效果,目前未有定案。研究發現,治療開始十二周內就減少劑量,患者的無惡化存活期和總存活期,會比維持全劑量治療的患者明顯縮短。但如果在治療三個月後才開始減少劑量,似乎不會對腫瘤控制和存活結果產生負面影響。
有一些研究,包括像PALOMA-2和MONARCH-3等臨床研究結果的分析,指出為了控制藥物副作用而進行的適當劑量調整,不會降低療效。老年患者雖然更常減少CDK 4/6抑制劑劑量,但總生存期與年輕患者相比並不差。
七十九歲的談老太在完成乳腺癌手術後正在接受輔助荷爾蒙治療時,被診斷出乳腺癌復發並轉移到肺部。當時談老太的家人擔心她無法承受比荷爾蒙治療更進取的治療。腫瘤科醫生指出有強效的標靶藥物可以增強荷爾蒙治療的效果,談老太不需要考慮使用化療。之後談老太的治療改為每月注射一次荷爾蒙,配合口服CDK 4/6抑制劑(用藥三星期,然後休息一星期)。初期談老太的骨髓功能抑制較嚴重,導致治療延誤,減少CDK 4/6抑制劑劑量後可繼續使用。至今已經超過五年,談老太的腫瘤仍然受控,她繼續享受照顧孫子的樂趣。