新靶點 | 岑信棠

自上世紀八十年代初以來,標靶治療的出現令到適合這種治療的癌症前景大幅改觀。標靶治療能夠針對性地識別和攻擊癌細胞,同時盡量減少對正常細胞的損害。標靶治療透過針對癌細胞中的特定基因變化或分子靶點來發揮作用。這些靶點包括:某些過度表達的蛋白質,這些蛋白質通常具有促進癌細胞生長的特性;突變基因,這些基因改變能導致驅動癌症生長的異常信息傳導;獨特的細胞表面標記,這些細胞表面標記通常是蛋白質,可以作為引領標靶治療藥物尋找癌細胞的定位點。透過利用這些癌細胞與正常細胞之間的差異,標靶治療可以阻斷促進癌細胞生長的信息傳導,誘導細胞凋亡,或抑制血管生成(止住腫瘤生長所需的新血管形成,其功能可以理解為餓死癌細胞的手段)。

隨着分子醫學的發展,標靶治療領域持續擴大,新的癌細胞特有靶點、高效的標靶藥物和治療策略不斷湧現。包括加強乳腺癌荷爾蒙治療的CDK 4/6抑制劑、針對膽管癌的纖維母細胞生長因子(FGFR)抑制劑、針對肺癌和大腸癌的KRAS G12C抑制劑等等。最新的發展是針對胃癌的Claudin 18.2抑制劑,這是一種緊密連接蛋白。在胃癌以及胃食道交界處(Gastro-esophageal junction, GEJ)腺癌的癌轉化過程中,CLDN18.2的表達會改變,令CLDN18.2更多地暴露在癌細胞表面,使其更容易被免疫系統識別和靶向。

二○二四年十月美國食品藥物管理局批准了Zolbetuximab,一種針對和靶向CLDN18.2的單克隆抗體,合併化療作為晚期或轉移性、HER2陰性、CLDN18.2陽性胃癌以及GEJ腺癌的第一線治療。這項批準,是建基於兩項名為SPOTLIGHT和GLOW,分別收納了五百六十五和五百○五名病人的第三期臨床研究計劃,針對晚期或轉移性、HER2陰性、CLDN18.2陽性胃癌以及GEJ腺癌的病人,治療組接受Zolbetuximab合併化療(化療使用奧沙利鉑和5FU或卡培他濱),對照組接受安慰劑合併化療作為第一線治療。結果顯示治療組的無惡化存活期和總存活期都有所改善。 

將CLDN18.2鎖定為胃癌和GEJ腺癌的新治療靶點,及成功研發CLDN18.2抑制劑,填補了HER2和PD-L1陰性胃癌和GEJ腺癌治療層面上的一大空缺,同時亦朝着標靶治療的最終目標邁出了重要的一步:讓大多數的胃癌和GEJ腺癌都有合適高效的標靶治療藥物。

更多文章