癌基因KRAS是癌症中最常見之一，約佔所有腫瘤的百分之十五至二十五。KRAS突變常見於胰臟癌、大腸癌和肺癌。最常見的亞型是G12D、G12V和G12C。不同癌症的常見KRAS突變亞型有所不同。KRAS突變一直被認為是「無法研發標靶藥」。
最近幾年出現突破，兩個KRAS G12C抑制劑，索托拉西布（Sotorasib）和阿達格拉西布（Adagrasib）分別於於二○二一年五月和二○二二年十二月獲批准作為KRAS G12C 突變晚期或轉移性肺癌的第二線治療方案。研究發現，KRAS G12C抑制劑對付不同癌症類型的療效有明顯差異，導致差異的原因包括同時出現的其他基因突變、腫瘤微環境和不同的藥性機制等等。另一方面，目前KRAS抑制劑有效性僅限於KRAS G12C突變，對其他KRAS突變亞型無效。
KRAS G12C突變發生在大約百分之四的大腸癌中，這些病人對一般針對大腸癌的常規化療及標靶治療效果不理想，他們在常規化療及標靶治療失效後，便沒有其他治療選擇。實驗室研究顯示，大腸癌對KRAS G12C抑制劑產生抗藥性的機理包括上調EGFR活性來驅動腫瘤生長。跟隨這方面線索，發展了KRAS G12C抑制劑配合EGFR抑制劑的臨床研究，最近有突破性的發現。
今年六月美國食品藥物管理局批准Adagrasib合併西妥昔單抗（Cetuximab）用於先前曾經接受過基於氟嘧啶（5FU）、奧沙利鉑（oxaliplatin）和伊立替康（Irinotecan）化療，帶有KRAS G12C突變的晚期或轉移性大腸癌患者的治療。該項批準是基於名為 KRYSTAL-1 的第一及第二期臨床研究，九十四名帶有KRAS G12C突變及先前曾經接受過化療的轉移性大腸癌患者接受Adagrasib合併Cetuximab治療。研究結果顯示，Adagrasib合併Cetuximab在接受過多次治療的轉移性KRAS G12C突變大腸癌患者中有良好的臨床效果，但治療副作用需要改善，並強調了大腸癌常規基因檢測應該加入KRAS G12C突變。
科研人員針對長久以來被認為是「無法研發標靶藥」的KRA 突變，迎難而上，啟動了 KRAS突變作為治療靶點的第一步，將來的研究，希望能夠將其他的 KRAS 突變同樣地轉化為有效的治療靶點，包括改變胰臟癌沒有標靶藥可用這一現狀。
