今年七月在美國醫學會網絡雜誌發表了一篇名為「胰高血糖素樣勝肽1受體激動劑(GLP-1RA)與第二型糖尿病患者中的十三種與肥胖相關的癌症」的研究報告,指出第二型糖尿病(T2DM)病人當中,使用GLP-1RA的病人與使用胰島素的相比,患上與肥胖相關的癌症(OAC)風險明顯降低。
幾種荷爾蒙在維持血糖水平的雙互作用:胰高血糖素(glucagon)由胰臟的α細胞產生,主要功能是當血糖值過低時提高血糖值,包括刺激肝臟中的肝醣分解(將儲存的肝醣轉化為葡萄糖),在葡萄糖代謝中發揮關鍵作用。胰高血糖素作為胰島素的平衡劑,有助於維持穩定的血糖水平。
胰高血糖素樣勝肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)是一種由腸道中的L細胞因應食物攝入而自然產生的荷爾蒙,主要功能包括刺激胰臟β細胞釋放胰島素,抑制glucagon分泌,減慢胃排空,促進飽足感,降低食慾。
GLP-1受體激動劑(GLP-1 RA)是一種模仿天然GLP-1作用的藥物,開發初期是用作治療T2DM,之後發現其效用還包括抑制食慾,延緩胃排空,使患者更快產生持久飽腹感,從而減少食物攝入量,有助於減肥。進一步研究還顯示,GLP-1 RA還具有多種其他益處,特別是對於T2DM患者,能夠顯著改善心血管健康。
這項GLP-1RA回顧性隊列研究計劃,是從含一億一千三百萬病人的美國全國多中心電子健康記錄資料庫提取資料,研究對象包括一百六十萬餘名以往沒有OAC診斷的T2DM患者,他們在二○○五年三月至二○一八年十一月期間共十五年接受了GLP-1RA、胰島素、或二甲雙胍(Metformin)治療。研究發現與胰島素治療組相比,GLP-1RA治療組的十種OAC風險顯著降低,包括膽囊癌、腦膜瘤、胰臟癌、肝細胞癌、卵巢癌、大腸癌、多發性骨髓瘤、食道癌、子宮內膜癌及腎癌。其他三種OAC,包括停經後乳癌、胃癌、及甲狀腺癌的發病風險在兩組之間沒有分別。與Metformin治療組相比,GLP-1RA治療組的腎癌風險有所增加,其他OAC的風險沒有分別。
這項研究的另一個重要面向是,雖然研究團隊沒有分析比較胰島素治療組和Metformin治療組的OAC風險,但可以間接推斷Metformin也能夠降低T2DM患者的OAC 風險,因此在前瞻性臨床研究中證實這一點並找出降低風險的機制也非常重要。