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基因HER2與乳癌的關聯於一九八七年被發現,早期的研究指出,HER2型乳癌生長較快,對化療反應欠佳,是乳癌預後欠佳的標記。之後數十年針對HER2的研究及有關藥物的研發,將HER2轉變成為治療乳癌的重要靶點。一九九八年,Trastuzumab曲妥珠單抗(Herceptin)成為第一個獲批臨床使用的HER2標靶藥物,其單克隆抗體特性,能夠高效地結合乳癌細胞表面的HER2受體,截斷HER2生長因子的信息傳導,抑制癌細胞生長。
曲妥珠單抗獲批後的二十多年裏,HER2標靶藥物的研發突飛猛進。單克隆抗體方面,開發了帕妥珠單抗(Pertuzumab);酪胺酸激酶抑制劑方面,開發了拉帕替尼(Lapatinib)和來那替尼(Neritinib);抗體藥物偶聯物方面,開發了T-DM1和曲妥珠單抗德瑞替康(Trastuzumab deruxtecan)。這些HER2標靶藥物擴大了HER2型乳癌的治療選擇,不同的HER2標靶藥物以不同的組合用於不同的乳癌情況,一般與化療合併使用,以獲得最佳的治療效果。
自HER2標靶藥物開發初期以來,它們經常與化療合併使用以達到協同作用,增強療效。相對於化療而言,荷爾蒙治療和HER2標靶治療的合併使用方面,最近幾年才受到關注及研究。三陽性乳癌,是荷爾蒙受體陽性同時HER2陽性(HR+/HER2+)的乳癌,佔乳癌的 一成。雌激素受體(ER)和HER2信息傳導之間存在相互的影響,ER或HER2的活化可以下調另一方的表達,導致另一方對治療產生抗藥性。為了克服這樣產生的抗藥性,並增強殺滅腫瘤能力,可以在治療三陽性乳癌時,合併使用荷爾蒙治療和HER2標靶治療。與單藥療法(單用荷爾蒙治療或HER標靶治療)相比,合併治療可以改善病人無惡化存活期和總存活期。使用荷爾蒙治療合併HER2標靶治療,令三陽性乳癌病人推遲或避免使用化療,減低治療的副作用。
Mable在八年前體檢時發現她有多個肺部轉移瘤,隨後的檢查證實她患有三陽性乳癌,並伴有骨和肺部寡轉移。經HER2雙標靶治療合併化療後,腫瘤大幅度改善,之後改用荷爾蒙治療。在接下來的七年裏,Mable經歷了幾次腫瘤惡化,都是在添加荷爾蒙治療的標靶藥物(mTOR抑制劑,及CDK4/6 抑制劑),或添加HER2標靶藥物後重新受控,毋須再次使用化療。腫瘤科醫生多次安慰Mable說,HER2標靶藥物不斷創新,有信心能夠保持她的腫瘤受控,令她安心追求她的事業和享受生活。