適應環境 | 岑信棠

免疫治療PD-1的研發改善了身體不同器官各種癌症的治療效果,治療範圍包括晚期轉移性腫瘤,及作為早期腫瘤的輔助治療,以減低復發風險。有三種分子標記可以準確預測腫瘤對PD-1免疫治療的效用,包括微衛星不穩定性(MSI)、PD-L1超過百分之五十及腫瘤突變負荷(TMB)超過百分之十。一般沒有這三種分子標記的腫瘤,免疫治療的成效僅為四成左右。腫瘤微環境對免疫細胞的抑制是其中一個研究方向。最近有研究顯示短暫禁食可以改變免疫細胞對腫瘤微環境的適應,改善免疫治療的效果。 

今年八月,美國紐約市紀念斯隆.凱特琳癌症中心(MSKCC)的研究團隊在《免疫》雜誌發表了題為「禁食重塑組織特異性生態以改善NK細胞介導的抗腫瘤免疫能力」的研究報告,研究團隊在實驗室使用小鼠模型研究顯示,短暫禁食可以重新編程NK細胞(natural killer cells,自然殺手細胞)的新陳代謝,加強NK細胞在腫瘤內部的惡劣環境中的生存能力,繼而提高NK細胞的殺滅癌細胞能力。

NK細胞是一種白血球,可以殺滅體內異常或受損的細胞,例如癌細胞或受病毒感染的細胞。它們之所以有「自然殺手」之名,是因為它們可以在「以前從未遇到過」的情況下發現及針對異常或受損的細胞,這「自然殺手」功能與T細胞白血球不同,T細胞白血球需要「事先接觸」特定的敵人才能作出有針對性的反應。一般來說,腫瘤內存在的NK細胞越多,患者的預後就越好。

研究團隊指出,癌細胞吸收和消耗大量的葡萄糖,在新陳代謝過程中製造出一個對免疫細胞充滿敵意和有害的環境,尤其是高濃度的游離脂肪酸。在這項研究中,患有癌症的小鼠每周進行兩次二十四小時的禁食,在禁食前後期間的五天自由進食。在二十四小時禁食期間,小鼠血液中的葡萄糖水平下降,小鼠體內細胞,包括NK細胞,會改變成為利用游離脂肪酸作為替代葡萄糖的能源燃料,同一時間,小鼠體內脂肪細胞會加快釋放游離脂肪酸到血液中,為小鼠體內其他細胞提供替代能源燃料。研究團隊指出,在每次禁食二十四小時期間,NK細胞重複地使用游離脂肪酸作為葡萄糖的替代能源燃料,這個過程優化了NK細胞適應腫瘤微環境的能力,更加有效地執行殺滅腫瘤的工作。 

腫瘤學科研人員當然希望間歇性短暫斷食也可用於癌症病人身上,尤其是與免疫治療結合使用。但是目前仍需要更多關於間歇性短暫斷食對癌症患者影響的臨床數據,包括各種間歇性短暫斷食種模式的益處、害處、和風險比,考慮是否能夠成為醫療建議的基礎。

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